一种阿托伐他汀钙的制备方法与流程
技术特征：
1.一种阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的一元酸为盐酸、硫酸、甲酸、乙酸或对甲苯磺酸中的一种或多种；
3.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中乙腈和阿托伐他汀缩合物的配比为(2.0～8.0)ml/g；
4.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中一元酸的投料摩尔量和阿托伐他汀缩合物的投料摩尔量之比为(0.7～1.3):1；
5.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应时间为3～6小时。
6.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的反应时间为0.5～2小时。
7.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中甲醇、水和其他有机溶剂混合液中甲醇、水和其他有机溶剂的体积比为1:(2.5～3.5):(1.5～2.5)；
8.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中钙盐以钙盐水溶液的形式滴加，滴加的同时搅拌成盐反应，成盐反应的反应时间为4～24小时。
9.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，转晶时间为1～5小时；和/或，所述步骤(4)中，养晶时间为10～15小时。
10.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中甲醇和所述步骤(1)中阿托伐他汀缩合物的配比为(2.0～6.0)ml/g，所述步骤(4)中乙腈与所述步骤(1)中阿托伐他汀缩合物的配比为1.0～3.0ml/g，所述步骤(4)中水和所述步骤(1)中阿托伐他汀缩合物的配比为10.0～30.0ml/g，所述步骤(4)中碱性物质为氢氧化钠且氢氧化钠的投料摩尔量和所述步骤(1)中阿托伐他汀缩合物的投料摩尔量之比为(0.03～0.3):1。
技术总结
本发明涉及一种阿托伐他汀钙的制备方法，包括(1)向反应容器中加入乙腈、阿托伐他汀缩合物、水和一元酸，于20～30℃下反应；(2)向步骤(1)的反应液中加入一元碱调节反应体系的pH值为12～13，于20～30℃下反应，反应结束后，加入酸性物质调节pH值为9～11；(3)先对步骤(2)的反应液进行蒸馏，然后加入甲醇、水和其他有机溶剂混合液萃取，水相通过其他有机溶剂洗涤除杂后加入钙盐反应得到阿托伐他汀钙粗品；(4)步骤(3)的阿托伐他汀钙粗品在甲醇、乙腈、碱性物质和水的混合体系中40～60℃转晶，0～8℃析晶并养晶。本发明反应条件温和，操作简单，产品纯度高，收率高，成本低，适合工业化生产。
技术研发人员：王伟,段殚,刘冬,刘清,杨慧,薄辉
受保护的技术使用者：苏州东瑞制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/11/14
技术研发人员：王伟,段殚,刘冬,刘清,杨慧,薄辉
技术所有人：苏州东瑞制药有限公司
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