一种免疫检查点PD-L2靶向单链抗体及放射性核素标记物与应用
技术特征:
1.一种免疫检查点pd-l2靶向单链抗体,其特征在于,所述单链抗体包括重链可变区(vh)和轻链可变区(vl),所述重链可变区(vh)的氨基酸序列为seq id no:1所示,所述轻链可变区(vl)的氨基酸序列为seq id no:2所示。
2.根据权利要求1所述的免疫检查点pd-l2靶向单链抗体,其中,所述重链可变区(vh)和所述轻链可变区(vl)之间还设置有连接子linker,优选地,所述连接子linker的氨基酸序列为seq id no:3所示,所述单链抗体的氨基酸序列为seq id no:4所示。
3.一种免疫检查点pd-l2靶向工程化抗体片段,其特征在于,所述工程化抗体片段为权利要求1或2所述的单链抗体与hfc片段的融合蛋白,优选地,所述hfc片段的氨基酸序列为seq id no:5所示。
4.根据权利要求3所述的免疫检查点pd-l2靶向工程化抗体片段,其中,所述工程化抗体片段为二价抗体,每条链的序列为seq id no:6所示。
5.一种dna片段,其编码权利要求1或2所述的单链抗体或权利要求3或4所述的工程化抗体片段。
6.一种放射性核素标记的工程化抗体片段,其特征在于,所述工程化抗体片段为权利要求3或4所述的工程化抗体片段。
7.根据权利要求6所述的放射性核素标记的工程化抗体片段,其中,所述放射性核素标记的工程化抗体片段由工程化抗体片段以n-溴代琥珀酰亚胺介导、或者与双功能螯合剂偶联后,进行放射性标记得到;优选地,所述双功能螯合剂为nota、dota、dfo、resca、dtpa、thp、hynic和shnh中的至少一种。
8.根据权利要求6所述的放射性核素标记的工程化抗体片段,其中,所述放射性核素为碘的放射性同位素、68ga、64cu、89zr、18f、177lu、225ac、86y、90y、111in、11c、211at、153sm、186re、188re、67cu、212pb、213bi、212bi和99mtc中的至少一种,所述碘的放射性同位素进一步优选为124i、123i、125i或131i。
9.权利要求6-8中任意一项所述的放射性核素标记的工程化抗体片段在制备靶向pd-l2的pet/ct分子诊断显像剂中的应用。
10.一种靶向pd-l2的诊断或治疗放射性药物,其特征在于,包含权利要求6-8中任意一项所述的放射性核素标记的工程化抗体片段。
技术总结
本发明属于医学生物检测技术及放射性化学和核医学领域,涉及一种免疫检查点PD‑L2靶向单链抗体及放射性核素标记物与应用。所述单链抗体包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),所述重链可变区(VH)的氨基酸序列为SEQ ID NO:1所示,所述轻链可变区(VL)的氨基酸序列为SEQ ID NO:2所示。本发明提供的放射性核素标记的靶向PD‑L2的抗体片段类(scFv‑hFc)PET示踪剂,体内外性质稳定,显像效果较好,对PD‑L2具有较高的亲和力和特异性。通过临床前评价显示,该系列示踪剂有望成为评估肿瘤PD‑L2表达的临床显像剂。
技术研发人员:姚远,李囡,朱华,杨志
受保护的技术使用者:北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)
技术研发日:
技术公布日:2024/11/14
技术研发人员:姚远,李囡,朱华,杨志
技术所有人:北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)
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