天然酯类lyngbyabellinO的制备方法与流程

本发明属于合成化学领域，尤其涉及一种天然酯类lyngbyabellin o的制备方法。

背景技术：

1、具有优秀抗污活性的酯类天然产物lyngbyabellin o 是由北海道大学的okino教授课题组在2017年发现的，鉴于lyngbyabellin o代表了一种新型的抗污活性化合物，针对lyngbyabellin o 展开深入的合成及构效关系研究对于新的抗污分子的开发具有重要意义。在lyngbyabellin o对amphibalanus amphitrite幼虫进行的防污试验中，得到该化合物的ec50值为0.38 µm，是很强的防污活性分子。同时，该化合物还有一定的细胞毒性，gi50为大于160 µm。由于该类化合物的优秀的活性，自2019年分离以来，围绕该类分子的合成以及活性研究便从未间断。

2、由于lyngbyabellin o分子中存在多个相邻的手性中心和敏感官能团，合成过程中很容易产生副产物或不正确的立体异构体。相关技术在控制反应的立体选择性和区域选择性方面存在困难，导致难以得到所需的纯产物。而且，由于每一步反应都可能存在副反应或不完全反应，纯化步骤变得复杂且耗时，这使得整体合成过程效率低下。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题在于提供一种天然酯类lyngbyabellin o的制备方法，旨在解决天然酯类lyngbyabellin o合成难度大，效率低下的问题。

2、为解决上述技术问题，本发明是这样实现的，一种天然酯类lyngbyabellin o的制备方法，步骤包括：

3、s1、制备化合物8；

4、s2、化合物9和化合物10进行缩合反应，转化得到化合物14；

5、s3、化合物15和化合物16进行脱水环合反应，得到化合物18；

6、s4、所述化合物14和所述化合物18先进行接酯反应，再加入所述化合物8进行酯化反应，得到化合物22，所述化合物22为天然酯类lyngbyabellin o；

7、其中，上述化合物的结构式如下：

8、、、、、

9、、、、。

10、在本发明的一些实施例中，所述步骤s1包括：

11、s1.1、将化合物2与化合物4在碱性环境中混合，加入催化剂，得到化合物5；

12、s1.2、所述化合物5进行脱水环合反应，得到化合物6；

13、s1.3、所述化合物6先氧化成化合物7，再对所述化合物7进行不对称双羟化反应，生成所述化合物8；

14、其中，上述化合物的结构式如下：

15、、、、、。

16、在本发明的一些实施例中，所述化合物2的合成步骤包括：

17、将化合物1置于碱性环境中，与碘甲烷发生取代反应，生成甲酯基；

18、将所述化合物1中添加二乙胺，脱去保护基，生成所述化合物2；

19、其中，上述化合物的结构式如下：

20、。

21、在本发明的一些实施例中，所述步骤s1包括：

22、将化合物25溶解后加入三乙胺，再加入氯甲基化试剂，得到化合物26；

23、化合物27与所述化合物26进行亲核取代反应，得到化合物28；

24、将所述化合物28溶解在惰性溶液中，加入氧化剂，将氯代基团转换成羟基，得到所述化合物8；

25、其中，上述化合物的结构式如下：

26、、、、。

27、在本发明的一些实施例中，制备所述化合物25的步骤包括：

28、将l-乙硫氨酸和氰乙酸乙酯溶解在无水乙醇中，加入碱性试剂进行加热反应，生成化合物3；

29、将所述化合物3溶解在无水甲醇中，加入酸性试剂进行加热反应，反应完成后，加入碱性试剂中和反应，得到所述化合物25；

30、其中，上述化合物的结构式如下：

31、。

32、在本发明的一些实施例中，所述步骤s2包括：

33、s2.1、将所述化合物9与所述化合物10中加入路易斯酸，进行缩合反应，得到化合物11；

34、s2.2、在所述化合物11中依次加入偶氮二甲酸二乙酯、三苯基膦和对硝基苯甲酸，进行双分子亲核取代反应，得到化合物12；

35、s2.3、在所述化合物12中加入氢氧化锂和过氧化氢，脱去手性辅基和进行酯水解反应，得到化合物13；

36、s2.4、在所述化合物13中加入烯丙基溴和碳酸氢钾，得到所述化合物14；

37、其中，上述化合物的结构式如下：

38、、、。

39、在本发明的一些实施例中，所述步骤s3包括：

40、s3.1、将所述化合物15和所述化合物16溶解混合后加入三乙胺，搅拌进行反应；

41、s3.2、再加入乙腈和二氧化锰进行加热搅拌，依次进行过滤、洗涤、浓缩后得到化合物17；

42、s3.3、将所述化合物17与氢氧化锂溶液混合，进行水解反应，生成所述化合物18；

43、其中，上述化合物的结构式如下：

44、。

45、在本发明的一些实施例中，所述步骤s4包括：

46、s4.1、在所述化合物14和所述化合物18中添加n,n'-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，进行接酯反应，生成化合物19；

47、s4.2、在所述化合物19中添加四三苯基磷钯和吗啡啉，脱去烯丙酯，得到化合物20；

48、s4.3、所述化合物20和所述化合物8发生酯化反应，得到化合物21；

49、s4.4、在所述化合物21中添加三氟乙酸条件，脱除保护基，得到所述化合物22；

50、其中，上述化合物的结构式如下：

51、、、。

52、本发明中天然酯类lyngbyabellin o的制备方法与现有技术相比，有益效果在于：

53、本发明将天然酯类lyngbyabellin o按照结构特点拆解为两个噻唑片段和一个二氯片段，将整个合成过程分为多个步骤，每一步骤都针对特定的化合物或功能团进行修饰和构建。这种分段合成策略能够有效降低每一步的复杂性，逐步引入所需的官能团和结构单元，有助于提高整体反应的成功率和合成效率。每个化合物都是一个模块，通过逐步组装这些模块来构建目标分子，这种模块化设计可以灵活调整反应步骤，以优化整体合成路线。分阶段的反应设计和优化的反应条件使得整个合成过程具有较高的可操作性，这对于实验室合成和未来的工业放大都有重要意义。

1.一种天然酯类lyngbyabellin o的制备方法，其特征在于，步骤包括：

2.根据权利要求1所述的天然酯类lyngbyabellin o的制备方法，其特征在于，所述步骤s1包括：

3.根据权利要求2所述的天然酯类lyngbyabellin o的制备方法，其特征在于，所述化合物2的合成步骤包括：

4.根据权利要求1所述的天然酯类lyngbyabellin o的制备方法，其特征在于，所述步骤s1包括：

5.根据权利要求4所述的天然酯类lyngbyabellin o的制备方法，其特征在于，制备所述化合物25的步骤包括：

6.根据权利要求1所述的天然酯类lyngbyabellin o的制备方法，其特征在于，所述步骤s2包括：

7.根据权利要求1所述的天然酯类lyngbyabellin o的制备方法，其特征在于，所述步骤s3包括：

8.根据权利要求1所述的天然酯类lyngbyabellin o的制备方法，其特征在于，所述步骤s4包括：