NO供体型取代香豆素-呋咱偶联物与抗肿瘤活性
技术特征:
1.3,4,8-取代香豆素-呋咱衍生物,其特征在于,所述衍生物为香豆素母核3-位连接含邻、间、对不同取代基的苄基和取代苯乙基;4-位连接烷基、无取代芳基和取代芳基;8-位连接取代芳基烷酸酯基甲基;再在7-位通过两碳边链与呋咱氮氧化物偶联产物,所述化合物具有如图1所示的结构式i的结构,
2.权利要求1的式i化合物在制备抑制敏感和耐药人类肿瘤细胞的药物制剂中的用途。
3.按权利要求2的用途,其特征在于,所述的敏感肿瘤细胞是敏感的肿瘤细胞株人乳腺癌细胞(mcf-7)、人非小细胞肺癌细胞(a549、h1299、h2030和h1975)。
4.按权利要求2的用途,其特征在于,所述的耐药肿瘤细胞是耐阿霉素的乳腺癌细胞mcf-7/adr、耐紫杉醇的a549/t和耐顺铂的a549/cddp。
5.按权利要求2的用途,其特征在于,所述的式i化合物通过释放高浓度的一氧化氮,抑制肿瘤细胞增殖作用。
6.按权利要求2的用途,其特征在于,所述的式i化合物通过释放高浓度的一氧化氮,具有选择性抑制p-gp过表达的mdr肿瘤细胞增殖作用。
7.按权利要求2的用途,其特征在于,所述的式i化合物能够引起细胞内活性氧ros水平升高和脂质过氧化物mda堆积,能通过铁死亡、诱导凋亡等多途径抑制非小细胞肺癌细胞增殖作用。
技术总结
本发明属化学制药领域,具体涉及3,4,8‑位含不同取代基的香豆素衍生物通过两碳链接与呋咱氮氧化物结合的偶联物,经实验证实其具有较好水溶性,对敏感人肿瘤细胞和耐药瘤株细胞生长具有优良的抑制活性。初步药理实验显示其通过释放高浓度一氧化氮,具有依赖P‑gp过表达特点,抑制MDR肿瘤生长的新作用机制;或者具有通过铁死亡、诱导凋亡等多途径抑制非小细胞肺癌细胞增殖作用。本发明的化合物将为后续深入研究寻找具有多途径抑癌药理机制,克服乳腺癌、非小细胞肺癌等的多药耐药的新药奠定基础。
技术研发人员:陈瑛,刘洪瑞,汪伟杰,曹凡
受保护的技术使用者:复旦大学
技术研发日:
技术公布日:2024/11/14
文档序号 :
【 40001164 】
技术研发人员:陈瑛,刘洪瑞,汪伟杰,曹凡
技术所有人:复旦大学
备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
声 明 :此信息收集于网络,如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们,我们会在第一时间删除
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