异构纯的基于多元醇的亚磷酰胺的合成的制作方法

1.一种具有式(ia)和(ib)中的任一者的结构的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中r2为：

3.根据权利要求2所述的化合物，其中r2为：

4.根据权利要求3所述的化合物，其中pg1为：

5.根据权利要求4所述的化合物，其中f为2。

6.根据权利要求4所述的化合物，其中f为0。

7.根据权利要求4所述的化合物，其中r1为–oh。

8.根据权利要求4所述的化合物，其中r1为–o–rw–z。

9.根据权利要求8所述的化合物，其中z为烷基、烯基、炔基、–ch2–炔基或酰基。

10.根据权利要求8所述的化合物，其中z为烷基。

11.根据权利要求8所述的化合物，其中z为炔基或–ch2–炔基。

12.根据权利要求3所述的化合物，其中pg1为：

13.根据权利要求12所述的化合物，其中r1为–oh。

14.根据权利要求12所述的化合物，其中r1为–o–rw–z。

15.根据权利要求14所述的化合物，其中z为烷基、烯基、炔基、–ch2–炔基或酰基。

16.根据权利要求14所述的化合物，其中z为烷基。

17.根据权利要求14所述的化合物，其中z为炔基或–ch2–炔基。

18.根据权利要求3所述的化合物，其中pg1为：

19.根据权利要求18所述的化合物，其中r1为–oh。

20.根据权利要求18所述的化合物，其中r1为–o–rw–z。

21.根据权利要求20所述的化合物，其中z为烷基、烯基、炔基、–ch2–炔基或酰基。

22.根据权利要求20所述的化合物，其中z为烷基。

23.根据权利要求20所述的化合物，其中z为炔基或–ch2–炔基。

24.根据权利要求3所述的化合物，其中pg1为–o–ch2–n3或–o–ch2–s–ch3。

25.根据权利要求24所述的化合物，其中r1为–oh。

26.根据权利要求24所述的化合物，其中r1为–o–rw–z。

27.根据权利要求26所述的化合物，其中z为烷基、烯基、炔基、–ch2–炔基或酰基。

28.根据权利要求26所述的化合物，其中z为烷基。

29.根据权利要求26所述的化合物，其中z为炔基或–ch2–炔基。

30.根据权利要求3所述的化合物，其中pg1为–o–ch2–ch＝ch2。

31.根据权利要求30所述的化合物，其中r1为–oh。

32.根据权利要求30所述的化合物，其中r1为–o–rw–z。

33.根据权利要求32所述的化合物，其中z为烷基、烯基、炔基、–ch2–炔基或酰基。

34.根据权利要求32所述的化合物，其中z为烷基。

35.根据权利要求32所述的化合物，其中z为炔基或–ch2–炔基。

36.根据权利要求3所述的化合物，其中pg1–a–pg2一起形成c(o)h、c(o)ome、–c(o)ot、

37.根据权利要求36所述的化合物，其中r1为–oh。

38.根据权利要求36所述的化合物，其中r1为–o–rw–z。

39.根据权利要求38所述的化合物，其中z为烷基、烯基、炔基、–ch2–炔基或酰基。

40.根据权利要求38所述的化合物，其中z为烷基。

41.根据权利要求38所述的化合物，其中z为炔基或–ch2–炔基。

42.根据权利要求1所述的化合物，其中r1和r2均为–oh，并且其中pg1为：

43.根据权利要求42所述的化合物，其中pg1为并且其中f为0。

44.根据权利要求42所述的化合物，其中pg1为并且其中f为2。

45.根据权利要求42所述的化合物，其中pg1为并且其中每个rz为c1-c6支链的或非支链的烷基基团。

46.根据权利要求42所述的化合物，其中pg1为

47.根据权利要求1至46中任一项所述的化合物，其中所述化合物是区域异构和对映异构纯的。

48.一种具有式(iiia)或(iiib)中的任一者的结构的化合物：

49.根据权利要求48所述的化合物，其中pg为并且其中f为2。

50.根据权利要求48所述的化合物，其中pg为并且其中f为0。

51.根据权利要求48所述的化合物，其中pg为并且其中每个rz为c1-c6支链的或非支链的烷基基团。

52.根据权利要求48所述的化合物，其中pg为

53.根据权利要求48所述的化合物，其中所述化合物选自由以下项组成的组：

54.一种具有式(iva)和(ivb)中的任一者的结构的化合物：

55.根据权利要求54所述的化合物，其中rx和ry均为甲基。

56.根据权利要求55所述的化合物，其中pg为并且其中f为2。

57.根据权利要求55所述的化合物，其中pg为并且其中f为0。

58.根据权利要求55所述的化合物，其中pg为并且其中每个rz为c1-c6支链的或非支链的烷基基团。

59.根据权利要求55所述的化合物，其中pg为

60.一种具有式(va)和(vb)中的任一者的结构的化合物：

61.根据权利要求60所述的化合物，其中r3为

62.根据权利要求60所述的化合物，其中pg为并且其中f为0。

63.根据权利要求60所述的化合物，其中pg为并且其中f为2。

64.根据权利要求60所述的化合物，其中pg为并且其中每个rz为c1-c6支链的或非支链的烷基基团。

65.根据权利要求60所述的化合物，其中pg为

66.根据权利要求60所述的化合物，其中所述化合物选自由以下项组成的组：

67.一种具有式(viia)和(viib)中的任一者的结构的化合物：

68.根据权利要求67所述的化合物，其中r3为

69.根据权利要求67所述的化合物，其中pg为并且其中f为0。

70.根据权利要求67所述的化合物，其中pg为并且其中f为2。

71.根据权利要求67所述的化合物，其中pg为并且其中每个rz为c1-c6支链的或非支链的烷基基团。

72.根据权利要求67所述的化合物，其中pg为

73.根据权利要求67所述的化合物，其中e的范围为2至24。

74.根据权利要求67所述的化合物，其中e的范围为2至12。

75.根据权利要求67所述的化合物，其中e为3或4。

76.根据权利要求67所述的化合物，其中y为烷基。

77.根据权利要求67所述的化合物，其中y为–ch3。

78.根据权利要求67所述的化合物，其中y为炔基或–ch2–炔基。

79.根据权利要求67所述的化合物，其中y为

80.根据权利要求67所述的化合物，其中y包括(i)–het；或(ii)或–ch2–het，其中“het”为经取代的5元杂环部分。

81.根据权利要求80所述的化合物，其中所述5元杂环部分为三唑。

82.根据权利要求81所述的化合物，其中所述三唑经烷基芳基基团取代。

83.一种化合物，其选自由以下项组成的组：

84.根据权利要求48至83中任一项所述的化合物，其中所述化合物是区域异构和对映异构纯的。

85.一种具有式(xa)和(xb)中的任一者的结构的化合物：

86.根据权利要求85所述的化合物，其中rw包含介于2个与约50个之间的碳原子并且包括一个或多个氧杂原子。

87.根据权利要求85所述的化合物，其中rw包含介于2个与约40个之间的碳原子并且包括一个或多个氧杂原子。

88.根据权利要求85所述的化合物，其中rw包含介于2个与约20个之间的碳原子并且包括一个或多个氧杂原子。

89.根据权利要求85所述的化合物，其中z为炔基或–ch2–炔基。

90.根据权利要求85所述的化合物，其中z为–ch3。

91.根据权利要求85所述的化合物，其中z包括(i)–het；或(ii)或–ch2–het；其中“het”为经取代的5元杂环部分。

92.根据权利要求85所述的化合物，其中z为经烷基芳基基团取代的5元杂环部分。

93.根据权利要求92所述的化合物，其中所述烷基芳基基团为–ch2–ch2–o–bz。

94.根据权利要求85所述的化合物，其中r7具有式(viiia)或(viiib)中的任一者：

95.根据权利要求94所述的化合物，其中d为1，并且e的范围介于2与24之间。

96.根据权利要求94所述的化合物，其中d为2，并且e的范围介于2与24之间。

97.根据权利要求94所述的化合物，其中ra或rb中的至少一者为–ch3。

98.根据权利要求94所述的化合物，其中d为1或2，e的范围介于2与24之间，并且y为烷基。

99.根据权利要求98所述的化合物，其中e为3或4。

100.根据权利要求94所述的化合物，其中d为1或2，e的范围介于2与24之间，并且y为炔基或–ch2–炔基。

101.根据权利要求99所述的化合物，其中e为4。

102.根据权利要求94所述的化合物，其中d为1或2，e的范围介于2与24之间，并且y为酰基。

103.根据权利要求94所述的化合物，其中d为1或2，e的范围介于2与24之间，并且y为烯基。

104.根据权利要求85所述的化合物，其中所述化合物选自由以下项组成的组：

105.一种具有式(xia)和(xib)中的任一者的结构的化合物：

106.根据权利要求105所述的化合物，其中r8选自由以下项组成的组：

107.根据权利要求105所述的化合物，其中r8为：

108.一种化合物，其选自由以下项组成的组：

109.根据权利要求108所述的化合物，其中e为8。

110.根据权利要求109所述的化合物，其中y为炔基或–ch2–炔基。

111.根据权利要求108所述的化合物，其中e为3或4。

112.根据权利要求111所述的化合物，其中y为炔基或–ch2–炔基。

113.根据权利要求108所述的化合物，其中e为12。

114.根据权利要求85至113中任一项所述的化合物，其中所述化合物是区域异构和对映异构纯的。

115.一种区域异构纯的含亚磷酰胺的单体，其来源于根据权利要求47所述的区域异构纯的化合物。

116.一种聚合物，其来源于根据权利要求115所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体。

117.一种共聚物，其来源于第一根据权利要求115所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体和第二根据权利要求115所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体，其中第一区域异构纯的含亚磷酰胺的单体和第二区域异构纯的含亚磷酰胺的单体是不同的。

118.一种xntp，其包含根据权利要求116所述的聚合物或根据权利要求117所述的共聚物。

119.一种区域异构纯的含亚磷酰胺的单体，其来源于根据权利要求84所述的区域异构纯的化合物。

120.一种聚合物，其来源于根据权利要求119所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体。

121.一种共聚物，其来源于第一根据权利要求119所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体和第二根据权利要求119所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体，其中第一区域异构纯的含亚磷酰胺的单体和第二区域异构纯的含亚磷酰胺的单体是不同的。

122.一种xntp，其包含根据权利要求120所述的聚合物或根据权利要求121所述的共聚物。

123.一种区域异构纯的含亚磷酰胺的单体，其来源于根据权利要求114所述的区域异构纯的化合物。

124.一种聚合物，其来源于根据权利要求123所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体。

125.一种共聚物，其来源于第一根据权利要求123所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体和第二根据权利要求123所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体，其中第一区域异构纯的含亚磷酰胺的单体和第二区域异构纯的含亚磷酰胺的单体是不同的。

126.一种xntp，其包含根据权利要求124所述的聚合物或根据权利要求125所述的共聚物。

127.一种合成具有式(viiia)至(viiid)中的任一者的区域异构和对映异构纯的单体的方法，所述方法包括：

128.根据权利要求127所述的方法，其中由2,3-亚异丙基-sn-甘油制备所述具有式(iiia)和(iiib)中的任一者的化合物包括将保护基团引入2,3-亚异丙基-sn-甘油。

129.根据权利要求128所述的方法，其中所述保护基团具有式x–pg，其中x为离去基团，并且其中pg为：

130.根据权利要求127所述的方法，其进一步包括使经取代的或未经取代的杂环部分与(i)具有式(via)和(vib)中的任一者的所述脱保护的缀合物；或(ii)具有式(via)和(vib)中的任一者的经保护的缀合物偶联。

131.根据权利要求127所述的方法，其进一步包括使具有式(viiia)至(viiid)中的任一者的区域异构纯的单体聚合。

132.一种寡聚物，其来源于按照根据权利要求127所述的方法制备的所述区域异构和对映异构纯的单体。

133.一种聚合物，其来源于按照根据权利要求127所述的方法制备的所述区域异构和对映异构纯的单体。

134.一种共聚物，其来源于第一区域异构和对映异构纯的单体和第二区域异构和对映异构纯的单体，其中所述第一区域异构和对映异构纯的单体和所述第二区域异构和对映异构纯的单体各自按照根据权利要求127所述的方法制备，并且其中所述第一区域异构和对映异构纯的单体和所述第二区域异构和对映异构纯的单体是不同的。

135.一种制备具有式(va)和(vb)中的任一者的区域异构和对映异构纯的化合物的方法，所述方法包括：

136.一种制备具有式(via)和(vib)中的任一者的区域异构和对映异构纯的化合物的方法，所述方法包括：

137.根据权利要求136所述的方法，其进一步包括将所述具有式(via)和(vib)中的任一者的区域异构和对映异构纯的化合物脱保护。

138.根据权利要求137所述的方法，其进一步包括使脱保护的区域异构和对映异构纯的化合物与具有式(xv)的试剂反应，以提供具有式(viiia)至(viiid)中的任一者的区域异构和对映异构纯的化合物，其中所述具有式(xv)的试剂具有以下结构：

139.一种化合物，其选自由以下项组成的组：

140.一种化合物，其选自由以下项组成的组：

141.一种具有式(xiiia)或(xiiib)中的任一者的化合物：

142.根据权利要求141所述的化合物，其中r12a和r12b各自独立地为–o–三苯甲基或其衍生物或类似物。

143.根据权利要求141至142中任一项所述的化合物，其中z为烷基、烯基、炔基或–ch2–炔基。

144.根据权利要求141至143中任一项所述的化合物，其中rw包括介于4个与16个之间的碳原子。

145.根据权利要求141至143中任一项所述的化合物，其中rw包括介于6个与12个之间的碳原子。

146.根据权利要求141至143中任一项所述的化合物，其中rw包括介于8个与12个之间的碳原子。

147.根据权利要求144至146中任一项所述的化合物，其中rw进一步包括至少两个氧杂原子。

148.根据权利要求141所述的化合物，其中r12a和r12b各自独立地为–oh。

149.根据权利要求148所述的化合物，其中z为烷基、烯基、炔基或–ch2–炔基。

150.根据权利要求149所述的化合物，其中rw包括介于4个与16个之间的碳原子。

151.根据权利要求149所述的化合物，其中rw包括介于6个与12个之间的碳原子。

152.根据权利要求149所述的化合物，其中rw包括介于8个与12个之间的碳原子。

153.根据权利要求150至152中任一项所述的化合物，其中rw进一步包括至少两个氧杂原子。

154.根据权利要求141所述的化合物，其中r12a与r14a一起为r12b与r14b一起为并且其中z为烷基、烯基、炔基或–ch2–炔基。

155.根据权利要求154所述的化合物，其中rw包括介于4个与16个之间的碳原子。

156.根据权利要求154所述的化合物，其中rw包括介于6个与12个之间的碳原子。

157.根据权利要求154所述的化合物，其中rw包括介于8个与12个之间的碳原子。

158.根据权利要求155至157中任一项所述的化合物，其中rw进一步包括至少两个氧杂原子。

159.一种化合物，其选自由以下项组成的组：

160.一种制备具有以下结构中的任一者的化合物的方法：

161.根据权利要求160所述的方法，其中所述低级醇选自由甲醇和乙醇组成的组。

162.根据权利要求160至161中任一项所述的方法，其中所述酸为盐酸。

163.根据权利要求160至162中任一项所述的方法，其中z为烷基、烯基、炔基或–ch2–炔基。

164.根据权利要求160至163中任一项所述的方法，其中rw包括介于4个与16个之间的碳原子。

165.根据权利要求160至163中任一项所述的方法，其中rw包括介于6个与12个之间的碳原子。

166.根据权利要求160至163中任一项所述的方法，其中rw包括介于8个与12个之间的碳原子。

167.根据权利要求164至166中任一项所述的方法，其中rw进一步包括至少两个氧杂原子。

168.一种制备具有以下结构中的任一者的化合物的方法：

169.根据权利要求168所述的方法，其中z为烷基、烯基、炔基、–ch2–炔基。

170.根据权利要求168至169中任一项所述的方法，其中rw包括介于4个与16个之间的碳原子。

171.根据权利要求168至169中任一项所述的方法，其中rw包括介于6个与12个之间的碳原子。

172.根据权利要求168至169中任一项所述的方法，其中rw包括介于8个与12个之间的碳原子。

173.根据权利要求168至169中任一项所述的方法，其中rw进一步包括至少两个氧杂原子。

174.一种制备分别具有式(ixa)和(ixb)中的任一者的化合物的方法：

175.根据权利要求174所述的方法，其中所述碱为吡啶。

176.根据权利要求174至175中任一项所述的方法，其中z为烷基、烯基、炔基、–ch2–炔基。

177.根据权利要求174至175中任一项所述的方法，其中rw包括介于4个与16个之间的碳原子。

178.根据权利要求174至175中任一项所述的方法，其中rw包括介于6个与12个之间的碳原子。

179.根据权利要求174至175中任一项所述的方法，其中rw包括介于8个与12个之间的碳原子。

180.根据权利要求177至179中任一项所述的方法，其中rw进一步包括至少两个氧杂原子。

181.一种分别具有式(ixa)和(ixb)中的任一者的化合物：

182.根据权利要求181所述的化合物，其中w为–h。

183.根据权利要求182所述的化合物，其中r5为–o–三苯甲基或其衍生物或类似物。

184.根据权利要求182至184中任一项所述的化合物，其中r6为–o–rw–z。

185.根据权利要求184所述的化合物，其中z为烷基、烯基、炔基或–ch2–炔基。

186.根据权利要求185所述的化合物，其中rw包括介于4个与16个之间的碳原子。

187.根据权利要求185所述的化合物，其中rw包括介于6个与12个之间的碳原子。

188.根据权利要求185所述的化合物，其中rw包括介于8个与12个之间的碳原子。

189.根据权利要求184至188中任一项所述的化合物，其中rw进一步包括至少两个氧杂原子。

190.根据权利要求181所述的化合物，其中所述化合物选自由以下项组成的组：

191.一种区域异构纯的含亚磷酰胺的单体，其来源于根据权利要求181至190中任一项所述的区域异构纯的化合物。

192.一种聚合物，其来源于根据权利要求191所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体。

193.一种共聚物，其来源于第一根据权利要求191所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体和第二根据权利要求191所述的区域异构纯的含亚磷酰胺的单体，其中第一区域异构纯的含亚磷酰胺的单体和第二区域异构纯的含亚磷酰胺的单体是不同的。

194.一种xntp，其包含根据权利要求192所述的聚合物或根据权利要求193所述的共聚物。